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    科學研究

    我校梁承遠教授、強濤濤教授團隊發表抗新冠、耐藥菌、耐藥支原體藥物最新研究成果

    2023-11-30 15:22 文、圖/前沿院 點擊:[]

    近期,我校梁承遠教授、強濤濤教授與盤龍藥業深度合作,在抗新冠病毒藥物、抗多藥耐藥菌藥物及抗耐藥支原體藥物研究領域取得重要進展,相關研究成果連續在藥物化學與新藥研發領域頂刊European Journal of Medicinal Chemistry(中科院醫學1區top期刊)上發表。

    【成果一】冠狀病毒3CL蛋白酶抑制劑開發:應對持續病毒感染挑戰的策略。Development of de-novo coronavirus 3-chymotrypsin-like protease (3CLpro) inhibitors since COVID-19 outbreak: A strategy to tackle challenges of persistent virus infection.

    盡管COVID-19不再是國際關注的突發公共衛生事件,但它仍然是一個持續且嚴重的公共健康問題。3CL蛋白酶的底物特異性且在各種冠狀病毒中保守,成為廣譜抗病毒藥物開發的理想候選者。此外,3CL蛋白酶抑制劑有可能成為對抗新出現的SARS-CoV-2變種的可靠應急選擇。有鑒于此,團隊報道了自2020年COVID-19爆發以來已批準的藥物、有前途的候選藥物以及針對3CL蛋白酶的小分子靶向治療方法。強調抑制劑中不同結構特征的重要性,無論是擬肽類化合物還是非肽類化合物,其共同使命是最大限度地減少交叉耐藥的風險。此外,團隊首次提出并開發了針對3CL蛋白酶可逆共價PROTACs的創新策略,優化藥效學和藥代動力學,以更好地為未來潛在的冠狀病毒爆發做好準備。該成果發表于《European Journal of Medicinal Chemistry》上,我校輕工科學與工程學院(柔性電子學院)20級博士生田蕾為文章第一作者,強濤濤教授、梁承遠教授為共同通訊作者,盤龍藥業謝曉林、張德柱為文章共同作者。全文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2023.115979

    【成果二】新型截短側耳素芳基丙烯酸酯:對抗多重耐藥革蘭氏陽性菌、陰性菌、耐藥支原體的廣譜候選抗生素。Design, synthesis, and evaluation of novel pleuromutilin aryl acrylate derivatives as promising broad-spectrum antibiotics especially for combatting multi-drug resistant gram-negative bacteria.

    耐藥菌株的出現對傳統抗生素提出了嚴峻挑戰,凸顯了探索新型抗菌藥物的迫切性,據國家兒童醫學中心、首都醫科大學在我國新近流行的支原體肺炎感染中,耐藥支原體對大環內酯類藥物的耐藥率已達到90%,由于四環素類和喹諾酮類藥物在兒童和青少年人群中的用藥限制,兒童支原體肺炎患者亟需安全有效的抗支原體肺炎藥物。梁承遠教授聯合新疆醫科大學藥學院李敏團隊、盤龍藥業設計合成一系列截短側耳素芳香丙烯酸酯衍生物,并對這些截短側耳素衍生物的抗菌活性、抗支原體活性進行了評價,多數衍生物對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均表現出中等至優異的抗菌活性。其中,化合物5g抗菌活性最強,其MIC值為1~32μg/mL,對臨床分離耐藥菌株的MIC值為4~64μg/mL。5g對5株支原體表現出優異的活性,MIC值在2至8ng/mL圍內,優于已上市藥物沃尼妙林(MICs=0.03–2μg/mL)。此外,5g表現出極低的細胞毒性以及擾亂細菌細胞膜的傾向。5g可提高MRSA感染小鼠的存活率,ED50為9.04 mg/kg。這些結果表明5g可進一步開發為抗菌藥物、抗支原體藥物,用于臨床治療耐藥菌感染及支原體感染。該成果發表于《European Journal of Medicinal Chemistry》上,李敏(第一作者)、梁承遠教授為文章共同通訊作者,盤龍藥業謝曉林、張德柱為文章共同作者。全文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2023.115653

    (核稿:強濤濤 編輯:劉倩)

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